Un equipo de investigación de la Universidad de Kumamoto (Japón) desarrolló un nuevo análisis de sangre que podría ayudar a detectar la recurrencia del cáncer de mama. El análisis se hace mediante el estudio de cómo se empaqueta el ADN dentro de las células, en lugar de analizar únicamente las mutaciones genéticas.
El estudio, publicado en Cancer Research Communications, analizó el ADN libre circulante (ADNlc), pequeños fragmentos de ADN que circulan en el torrente sanguíneo. Utilizó 150 muestras de cáncer de mama, incluidas 105 de cáncer de mama primario y 45 de enfermedad recurrente o metastásica.
En lugar de examinar únicamente los cambios en la secuencia de ADN, los investigadores se centraron en los nucleosomas. En estas estructuras el ADN se enrolla alrededor de proteínas llamadas histonas. La disposición de los nucleosomas refleja cómo se regulan los genes y con qué grado de empaquetamiento se encuentran las regiones de ADN. Esto significa que el ADN extraído de la sangre puede contener pistas sobre los cambios que ocurren dentro de las células cancerosas.
El equipo se centró en 26 regiones genómicas previamente identificadas como zonas que experimentan cambios transcripcionales cuando las células de cáncer de mama adquieren resistencia a la terapia hormonal. Descubrieron que el cáncer de mama recurrente se asociaba con un mayor número de variantes genéticas y fragmentos de ADN libre circulante más cortos.
Dos regiones genómicas, RERE y SYNPO2, resultaron particularmente llamativas para los investigadores. Una puntuación basada en nucleosomas, derivada de estas regiones, permitió diferenciar el cáncer de mama primario del recurrente con un área bajo la curva (AUC) de 0,826.
Eso indica una alta capacidad discriminatoria en este estudio. La combinación de información sobre nucleosomas con otras características del ADN libre circulante mediante aprendizaje automático mejoró aún más la predicción de la recurrencia.
Revela cambios
Los resultados sugieren que el ADN libre circulante puede proporcionar algo más que una instantánea de las mutaciones cancerosas: también puede revelar cambios en la regulación genética y la estructura de la cromatina asociados con la resistencia al tratamiento y la recurrencia.
Dado que el ADN libre circulante se puede obtener a partir de una muestra de sangre, este método podría contribuir a la monitorización mínimamente invasiva de los pacientes durante y después del tratamiento. Eso podría facilitar la detección temprana de la recurrencia y la toma de decisiones terapéuticas más personalizadas.
Sin embargo, los investigadores destacan que el estudio se basó en una cohorte retrospectiva relativamente limitada. Es necesario abordar las diferencias en los subtipos de cáncer de mama y los antecedentes de las pacientes entre los grupos. Se requerirán estudios prospectivos más amplios para determinar la aplicabilidad de este enfoque en la práctica clínica.
Vía El Nacional
